Artículos resumidos y traducidos por Yann Lana, vocal de TOC Zaragoza. Nota: Las conclusiones corresponden a las incluidas en los artículos, no son conclusiones que hace la Asociación. Las intervenciones descritas están todavía en estudio y no tienen suficiente evidencia científica para estar recomendadas.
Resultado clínico a largo plazo de una capsulotomía bilateral con ultrasonido focalizado (MRgFUS) en el tratamiento del trastorno obsesivo-compulsivo (TOC) refractario
Chang, K.W., Chang, J.G., Jung, H.H. et al. (2025). Long-term clinical outcome of a novel bilateral capsulotomy with focused ultrasound in refractory obsessive-compulsive disorder treatment. Mol Psychiatry 30, 1897–1905 . https://doi.org/10.1038/s41380-024-02799-9
Resumen
El estudio investigó la eficacia y seguridad a largo plazo de la capsulotomía con ultrasonido focalizado guiado por resonancia magnética (MRgFUS) en pacientes con trastorno obsesivo-compulsivo (TOC) refractario. Población del estudio: diez de los once pacientes que se sometieron a la capsulotomía con MRgFUS para el TOC resistente al tratamiento entre 2013 y 2014 fueron incluidos en este estudio de seguimiento. Seguimiento: los resultados clínicos se evaluaron después de 10 años de seguimiento.
Resultados clínicos
1. Mejora del TOC: hubo una mejora media del 52% en la puntuación de la Escala Obsesivo-Compulsiva de Yale-Brown (Y-BOCS).
2. Respuesta al tratamiento:
Siete de los diez participantes respondieron completamente al procedimiento (reducción de Y-BOCS ≥ 35%).
Dos de estos siete participantes lograron la remisión total
3. Síntomas y funcionamiento general:
Los síntomas obsesivo-compulsivos se redujeron significativamente (Y-BOCS promedio de 20/40 ptos después de 2 años y 16/40 ptos después de 10 años).
El funcionamiento general mejoró significativamente (Evaluación Global del Funcionamiento promedio de 57 ptos después de 2 años y 69 ptos después de 10 años).
4. Función del lóbulo frontal: los pacientes experimentaron una mejora significativa en las funciones relacionadas con el lóbulo frontal
5. Satisfacción del paciente: la mayoría de los encuestados se mostraron generalmente satisfechos con la capsulotomía con MRgFUS
Seguridad y conclusión
Efectos adversos: no se informaron efectos adversos, incluidos casos de suicidio y déficits neurológicos.
Conclusión: la capsulotomía con MRgFUS es una opción de tratamiento eficaz y segura para el TOC refractario grave, con una eficacia sostenida incluso después de 10 años.
Estimulación no invasiva para el tratamiento del TOC con Ultrasonidos Focalizados (tFUS)
Chou, T., et al. (2025). A Low-Intensity Transcranial Focused Ultrasound Parameter Exploration Study of the Ventral Capsule/Ventral Striatum. Neuromodulation: Technology at the Neural Interface. https://doi.org/10.1016/j.neurom.2024.03.004
El trastorno obsesivo-compulsivo (TOC) es una condición que puede llegar a ser debilitante. Aunque existen tratamientos estándar, como los fármacos y la terapia, aproximadamente el 40% de las personas no responden a ellos, entrando en la categoría de «TOC resistente al tratamiento». Hasta ahora, una de las opciones más efectivas para estos casos ha sido la estimulación cerebral profunda (DBS), la cual modula áreas específicas del cerebro como la cápsula ventral y el estriado ventral (VC/VS). Sin embargo, la DBS requiere una cirugía cerebral invasiva y conlleva riesgos quirúrgicos.
¿Qué es el tFUS y por qué es prometedor?
Una tecnología emergente llamada ultrasonido focalizado transcraneal de baja intensidad (tFUS) ofrece una alternativa prometedora. A diferencia de la cirugía, el tFUS utiliza ondas de ultrasonido pulsadas para modular regiones profundas del cerebro de forma totalmente no invasiva (sin necesidad de abrir el cráneo).
Explorando los parámetros ideales
Un estudio reciente liderado por la Dra. Tina Chou y su equipo exploró cómo diferentes configuraciones del ultrasonido afectan el cerebro de personas sanas, con el fin de aplicar estos conocimientos en el futuro a pacientes con TOC. En la investigación participaron 12 individuos sanos que se sometieron a varias sesiones para probar tres protocolos diferentes (A, B y C) dirigidos al circuito cerebral implicado en el TOC.
Resultados clave
Seguridad y Tolerancia: El tFUS demostró ser seguro y bien tolerado. No se informaron efectos adversos graves ni síntomas cognitivos preocupantes tras las sesiones.
Protocolo A (Frecuencia de 10 Hz): Fue el más destacado, logrando aumentar la activación en el putamen durante tareas de recompensa y mejorar la conectividad funcional con áreas críticas como la corteza cingulada anterior y la corteza orbitofrontal.
Protocolo B (Frecuencia de 125 Hz): No mostró cambios significativos en la activación o conectividad de los circuitos estudiados.
Protocolo C (Frecuencia de 125 Hz con ciclo de trabajo mayor): Mostró cambios en la conectividad con el globo pálido y el putamen, sugiriendo efectos distintos según la configuración utilizada.
Conclusión
Este estudio marca el inicio de una exploración profunda de los «parámetros» del tFUS. Aunque los resultados son preliminares y se realizaron en una muestra pequeña, sugieren que el ultrasonido focalizado en la cápsula ventral/estriado ventral es una vía prometedora para el tratamiento no invasivo del TOC en el futuro.
El Dr. Carles Soriano-Mas explicando el tFUS. II Jornada TOC Catalunya 2024
El trastorno obsesivo-compulsivo (TOC) es una condición crónica y debilitante que afecta a unos 240 millones de personas en todo el mundo y hasta a 10 millones en Estados Unidos. A pesar de que existen tratamientos basados en la evidencia que permiten a los pacientes mejorar, la gran mayoría no recibe un diagnóstico preciso ni el tratamiento adecuado.
Metodología del estudio
Este informe se basa en el análisis más grande realizado hasta la fecha, revisando 10 años de registros de salud electrónicos (EHR) de 10.4 millones de individuos en los 50 estados de EE. UU. El objetivo fue determinar el porcentaje de personas diagnosticadas y cuántas recibieron los tratamientos recomendados.
Hallazgos principales
El subdiagnóstico es severo
Brecha diagnóstica: solo el 0.51% (53,316 pacientes) de la muestra tenía un diagnóstico formal de TOC. Esto es drásticamente inferior a la prevalencia esperada del 3%, lo que indica que aproximadamente el 75-80% de los casos no son detectados por los profesionales de la salud.
Fracaso casi total en el tratamiento «estándar de oro»
Acceso a EPR: solo el 2% de los pacientes con TOC recibió Exposición y Prevención de Respuesta (EPR), el tipo específico de terapia cognitivo-conductual (TCC) considerado como el tratamiento más eficaz.
Indicación insuficiente: solo el 19% recibió alguna forma de TCC. Más del 72% de los pacientes ni siquiera fueron remitidos a la EPR o TCC, a pesar de haber recibido valoraciones clínicas de salud mental.
Tratamiento farmacológico: alrededor del 66% de los pacientes recibieron inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) o clomipramina.
Gráfico 1. La gran mayoría de personas diagnosticadas de TOC no están recibiendo tratamiento efectivo con evidencia científica
Barreras identificadas
El sufrimiento innecesario de millones de personas se debe a la falta de conciencia, el estigma y la escasez de clínicos formados. Solo entre el 27-37% de los clínicos en entornos comunitarios utilizan rutinariamente terapias basadas en la exposición. Además, el alto costo y la falta de cobertura de seguros complican el acceso.
Recomendaciones estratégicas
Cribados rutinarios: implementar herramientas breves de detección del TOC en atención primaria y salud mental para acelerar el diagnóstico (que actualmente tarda un promedio de 7 años).
Mejorar la formación clínica: los programas de formación de postgrado deben garantizar que los profesionales aprendan a diagnosticar y tratar el TOC mediante EPR.
Adherencia a estándares: reforzar el cumplimiento de las guías de práctica clínica que establecen la EPR como tratamiento de primera línea.
Aumentar la conciencia pública: combatir los mitos (como creer que el TOC son manías o es solo limpieza y orden) para reducir el estigma y fomentar la búsqueda de ayuda.
La Estimulación Magnética Transcraneal repetitiva (EMTr), conocida mundialmente como repetitive Transcraneal Magnetic Stimulation (rTMS), es una técnica de neuromodulación que se utiliza para el tratamiento adyuvante del Trastorno Obsesivo Compulsivo (TOC). Esta estimulación cerebral no invasiva está aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) para tratar el TOC desde el año 2018.
Figura 1. Recomendaciones sobre la eficacia de la EMTr según indicación clínica.8
¿Cuál es el mecanismo de acción?
A pesar del uso generalizado de la EMT y sus efectos positivos en el tratamiento de distintos trastornos neurológicos y psiquiátricos, los mecanismos subyacentes exactos aún no se han elucidado.2 En general, la EMT actúa a niveles genético, molecular, celular y sistémico, siendo la modulación de la señalización interna de calcio el mecanismo principal.10
Figura 2. Campos magnéticos y eléctricos inducidos por la bobina de EMT.
¿Qué resultados tiene?
La respuesta parcial (mejoría >20%) y total (mejoría >30%) al tratamiento con EMT se ha demostrado en numerosos estudios, metaanálisis y revisiones sistemáticas.4 La respuesta se valora según la puntuación de severidad en la escala Yale-Brown para el TOC (Y-BOCS).
Aproximadamente un poco más de la mitad de los pacientes se benefician del tratamiento con EMT para el TOC. Algunos notarán un efecto después de relativamente pocas sesiones, pero otros solo lo notarán más adelante. Algunos pacientes pueden beneficiarse de tratamientos de mantenimiento continuos para ayudar a prevenir la reaparición de los síntomas.3,7
Figura 3. Respuesta al tratamiento con EMT.1 IOCDF Conference 2025.
¿Cuándo se aplica?
La EMT para el tratamiento adyuvante del TOC es un tratamiento de tercera línea, se aplica una vez que se han probado correctamente tratamientos de primera y segunda línea sin una respuesta adecuada.14
Figura 4. Algoritmo del tratamiento del TOC.14
¿Cómo se aplica?
Se está despierto durante el tratamiento, sentado en una silla especialmente diseñada para ello. Durante el tratamiento, se coloca una bobina magnética sobre el cuero cabelludo en la zona del cerebro que se va a estimular. Se puede usar la neuronavegación para una mayor precisión. La más precisa es mediante imagen por resonancia magnética funcional (IRMf). Se usa un gorro de algodón durante el tratamiento, lo cual ayuda a asegurar que la bobina magnética esté correctamente posicionada en cada sesión. También se ofrecen tapones para los oídos para protegerse del ruido (un sonido de clic) que emite el dispositivo. Antes de iniciar la estimulación se calibra la intensidad provocando una contracción muscular, el umbral motor (UM).3
¿Qué dispositivos o máquinas se usan?
Sólo algunos dispositivos de EMT están aprobados por la FDA y/o tienen el marcado CE (Conformité Européenne) bajo el nuevo marco MDR (Medical Device Regulation) para el tratamiento adyuvante del TOC en adultos. Las bobinas deben de ser de Doble Cono o H7 para llegar a la corteza cingulada anterior (ACC) situada a 3-4 cm de la superficie. A fecha de hoy están comercializados para uso clínico los siguientes dispositivos:3,5,7,11
BrainsWay Deep TMS con bobina H7
MagVenture MagPro con bobina cool DB80
Neurosoft Neuro-MS/D (CloudTMS) con bobina DCC-03-125-C
Deymed DuoMag XT con bobina 120BFVT
Yingchi Brain Ultimate TMS con bobina MY90A
Existen otros dispositivos también aprobados pero con menos penetración en la corteza cerebral, por su tipo de bobina:6
Neuronetics NeuroStar TMS con bobina iron-core figure-8
Magstim Horizon 3.0 TMS con bobina figure-8
Neurocare Mag&More Apollo TMS con bobina figure-8
Figura 5. Dispositivos de EMT. 4º Congreso TOC Latinoamericano 2025.
¿Cúal es el protocolo?
La EMT para el tratamiento adyuvante del TOC se aplica con un protocolo específico aprobado por la FDA. El protocolo para el TOC es distinto al del Trastorno Depresivo Mayor (TDM) y otras patologías. Difiere en la zona a tratar, la bobina, la frecuencia, etc.
Figura 6. Comparación EMT para TOC y TDM. IOCDF Conference 2025.
Protocolo:3
Estimulación de alta frecuencia (20 Hz)
Apuntando bilateralmente a la corteza prefrontal dorsomedial (dmPFC) y la corteza cíngulada anterior (ACC)
Número de pulsos por sesión: 2000
Duración de la sesión: 18 minutos
Número de sesiones: 29 de lunes a viernes
Importante: provocar las obsesiones antes y durante la estimulación con un nivel de malestar entre 5 y 7 sobre 10. Unos minutos de duda y el paciente no debe aliviarse mediante una compulsión, es decir, el paciente debe realizar una exposición con prevención de respuesta (EPR).9,13
Al provocar síntomas obsesivos, se activarán ciertas zonas y circuitos del cerebro, lo que debería hacerlos más susceptibles a la estimulación. A pesar de ser desagradable a corto plazo, este procedimiento tiene como objetivo mejorar la evolución clínica.9
Aspectos clínicos a tener en cuenta:6
Antes de empezar el tratamiento con EMT profunda, el clínico realiza una entrevista detallada con la lista de verificación de síntomas Y-BOCS, calcula la puntuación de gravedad del Y-BOCS y crea una jerarquía individualizada de provocaciones del TOC para que el técnico de la EMT las utilice diariamente. El clínico revisa el TOC específico del paciente con el técnico de la EMT y realiza un seguimiento del progreso del paciente utilizando la puntuación de gravedad Y-BOCS semanalmente.
Después de colocar la bobina en la posición de tratamiento pero antes de tratar con la bobina de EMT profunda sobre el circuito cortico-estriado-tálamo-cortical (CSTC), el técnico de la EMT debe provocar el TOC del paciente a un nivel de malestar moderado-severo (exposición) y al mismo tiempo el paciente debe evitar involucrarse en compulsiones durante la sesión de tratamiento (prevención de respuesta).
El circuito CSTC se estimula con la EMT profunda al 100% del umbral motor (UM) en reposo del músculo tibial anterior, para asegurar la activación neural en profundidad. La intensidad del umbral motor debe volver a comprobarse al menos semanalmente por motivos de eficacia y seguridad.
Durante el tratamiento, puede volverse más difícil provocar el TOC al paciente debido a la mejora o debido a un cambio en los síntomas del TOC. Los pacientes pueden utilizar más conductas de evitación. La reducción habitual del Y-BOCS con EMT profunda es gradual y continua. Una caída precipitada en el Y-BOCS, o una meseta durante más de dos semanas, justifica una revisión médica detallada del TOC del paciente.
Figura 7. Protocolo EMT para el TOC. IOCDF Online Conference 2023.
Actualmente se están estudiando otros protocolos más intensivos como la estimulación Theta Burst intermitente (iTBS) o continua (cTBS).3
¿Hay alguna contraindicación?
Sí. Dispositivos electrónicos/médicos implantados en la cabeza o a cierta distancia de la bobina de EMT. Metales ferromagnéticos conductores u otros metales sensibles al magnetismo implantados en la cabeza o a menos de 10 cm.12 / 30 cm. (según los fabricantes) de la bobina de tratamiento. Abuso continuo de sustancias, incluyendo alcohol y benzodiacepinas. Alteraciones electrolíticas de moderadas a graves.3
¿Existen efectos secundarios?
Solo molestias leves en el cuero cabelludo o dolor de cabeza durante las primeras sesiones, que normalmente se resuelven rápido. La EMT no tiene los efectos secundarios sistémicos de la medicación. La mayoría de las personas experimenta pocos, si es que alguno, efectos secundarios del tratamiento. Algunos pacientes no presentan efectos secundarios en absoluto. Sin embargo, pueden sentir algo de dolor y tensión muscular en el lugar donde se coloca la bobina magnética. Esto es más notable durante las primeras sesiones, después de las cuales la mayoría de las personas se acostumbra. Si sienten molestias durante el tratamiento, la intensidad de este puede reducirse y luego aumentarse de manera más gradual, ya que el umbral de incomodidad suele aumentar. Algunos pacientes experimentan dolores de cabeza tensionales transitorios, los cuales pueden tratarse con un analgésico leve, como el paracetamol. Algunos sienten un aumento de la fatiga durante el tratamiento. En casos extremadamente raros, pueden producirse convulsiones en pacientes susceptibles, especialmente si padecen epilepsia. Años de investigación sobre la EMT muestran que el tratamiento no tiene efectos secundarios a largo plazo y no daña el tejido cerebral. A diferencia de la Terapia electroconvulsiva (TEC), la EMT no afecta la memoria.3
Conclusiones
El uso de la estimulación magnética transcraneal para el tratamiento adyuvante del TOC puede ser eficaz siempre y cuando el profesional que lo aplique esté capacitado en terapia cognitiva-conductual con exposición y prevención de respuesta y siga el protocolo indicado con un dispositivo de EMT profunda (deep TMS) aprobado por la FDA y con marcado CE (MDR).
Referencias
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Strom, N.I., Gerring, Z.F., Galimberti, M. et al. Genome-wide analyses identify 30 loci associated with obsessive–compulsive disorder. Nat Genet (2025). https://doi.org/10.1038/s41588-025-02189-z
Resumen y traducción: Yann Lana
El trastorno obsesivo-compulsivo (TOC) es un trastorno psiquiátrico crónico que afecta aproximadamente al 1–3% de la población y tiene una base genética moderadamente hereditaria. En este estudio publicado en Nature Genetics, los investigadores realizaron el mayor metaanálisis de asociación de genoma completo (GWAS) hasta la fecha para el TOC, incluyendo 53,660 casos y más de 2 millones de controles de ascendencia europea.
Hallazgos principales:
Se identificaron 30 loci (ubicaciones específicas en un cromosoma) asociados de manera significativa con el TOC, lo que representa un avance importante respecto a estudios previos.
La variante del ADN más significativa fue la rs78587207 en el loci 11q12.1, con una fuerte asociación con TOC.
Se estima que ~11,500 variantes genéticas comunes explican el 90% de la heredabilidad poligénica del TOC, lo que sugiere que es una condición altamente poligénica (más que la esquizofrenia o el TDAH, pero menos que la depresión mayor).
Genes destacados:
Mediante enfoques de mapeo funcional y posicional, los autores identificaron 249 genes candidatos, de los cuales 25 fueron considerados como los más probables causales. Algunos genes destacados son:
CTNND1: implicado en la adhesión celular y regulación del citoesqueleto. Su expresión disminuida en la corteza prefrontal dorsolateral se asocia al riesgo de TOC. Fue respaldado por tres métodos.
WDR6 y DALRD3: ambos en el loci 3p21.31, mostraron la evidencia más fuerte como genes causales. WDR6 se asocia con regulación del crecimiento celular y ha sido relacionado con anorexia nerviosa y enfermedad de Parkinson. DALRD3 se vincula a encefalopatías epilépticas cuando está mutado.
El loci del MHC (Complejo Principal de Histocompatibilidad), en el cromosoma 6, también mostró asociación significativa con el TOC. Este loci es conocido por su papel en la respuesta inmune adaptativa y ha sido implicado en múltiples trastornos psiquiátricos. En este estudio, cuatro genes dentro del MHC fueron identificados como potencialmente causales. Esto refuerza la hipótesis de que procesos inmunológicos podrían contribuir al riesgo de desarrollar TOC. Sin embargo, a pesar de esta relación con inmunidad, se detectaron correlaciones genéticas negativas entre TOC y enfermedades autoinmunes como la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa, lo que sugiere una relación genética compleja y posiblemente pleiotrópica.
Análisis por tejidos y tipos celulares:
Se observó una expresión génica enriquecida asociada al TOC en tejidos cerebrales, particularmente en:
Neuronas excitadoras de la corteza cerebral y el hipocampo.
Neuronas espinosas medias (receptores dopaminérgicos D1 y D2) del cuerpo estriado, que forman parte del circuito cortico-estriado-talámico, central en la fisiopatología del TOC.
Relación genética con otros trastornos:
Se identificaron correlaciones genéticas positivas entre TOC y otros trastornos psiquiátricos como ansiedad, depresión mayor, anorexia nerviosa y síndrome de Tourette
También se hallaron correlaciones negativas con alcoholismo y conductas de riesgo, lo que podría reflejar mecanismos genéticos divergentes.
Conclusiones:
El estudio revela una arquitectura genética compleja para el TOC y confirma su alta poligenicidad.
Las regiones genéticas implicadas y los genes identificados ofrecen nuevas vías para estudiar la biología del TOC, así como posibles dianas terapéuticas.
El estudio sugiere una posible implicación de mecanismos inmunológicos.
Resumen en español: IA ChatGPT; Supervisión: Yann Lana, TOC Zaragoza.
«Bergen 4-day treatment» (B4DT), un tratamiento intensivo de cuatro días para el trastorno obsesivo-compulsivo (TOC).
Antecedentes:
En 2016, el Hospital Universitario de Oslo tenía más de 100 pacientes en lista de espera para recibir tratamiento especializado para TOC. Como solución, el equipo de TOC de Bergen propuso el B4DT, un tratamiento intensivo de cuatro días que había mostrado previamente tasas de respuesta del 90% y remisión del 70% a los tres meses.
Métodos:
90 pacientes con TOC fueron tratados en 8 días, en grupos de seis personas con igual número de terapeutas.
Los terapeutas provenían de diferentes equipos especializados en Noruega, muchos sin experiencia previa con el B4DT.
La terapia se centró en la exposición con prevención de respuesta (ERP), con sesiones de 3 a 8 horas diarias.
Se evaluaron los síntomas antes del tratamiento, después del mismo y a los tres meses.
Resultados:
Post-tratamiento: 91.1% de los pacientes respondieron positivamente y 72.2% entraron en remisión.
Seguimiento a tres meses: 84.4% mantenían la mejoría y el 67.7% estaban en remisión.
Comparado con tratamientos estándar de ERP, el B4DT mostró mejores resultados en menor tiempo.
Conclusiones:
El B4DT es un tratamiento eficaz y bien aceptado para el TOC, con beneficios rápidos y sostenidos. Su implementación permitió reducir significativamente la lista de espera y mejorar el acceso a tratamientos efectivos.
ASOCIACIÓN TOC ZARAGOZA 